Лекция 9. Лекарственные препараты, обладающие упруговязкопластич-ными свойствами. Линименты

В данную группу препаратов входят мази, суппозитории, линименты, пилюли. Мази, суппозитории и пилюли – по своим физическим свойствам занимают промежуточное положение между жидкими и твердыми ЛФ, обладают упругостью, достаточно высокой вязкостью и пластичностью. Эти свойства и определяют технологию их изготовления, условия хранения, методы оценки качества. ГФXI, в отличие от ГФ предыдущих изданий, относит линименты к мягким ЛФ, хотя они, по своим свойствам, могут быть не только упруговязкопластичными, но и жидкими.

Мазями называют мягкую ЛФ для наружного применения, имеющую мягкую консистенцию и способную образовывать на поверхности кожи или слизистой оболочке ровную, сплошную, не сползающую пленку.

Классифицируют мази по различным признакам:

В зависимости от цели и места применения мази подразделяют на:
1) мази дерматологические (derma - кожа): лечебные, защитные, косметические;

2) мази, наносимые на слизистые оболочки: носа, глаз, прямой кишки, ротовой полости, влагалища (соответственно – назальные, офтальмологические, ректальные, стоматологические, вагинальные мази);

3) мази для лечения ран – хирургических и ожоговых.

По характеру действия мази могут оказывать местное и резорбтивное действие, т.е. проникать глубоко под кожу, подкожную клетчатку или слизистые оболочки, достигать кровяного и лимфатического русел и оказывать общее действие на организм.

По типу дисперсной системы мази подразделяют на гомогенные, т.е. однородные, не имеющие поверхности раздела между ЛВ и основой, и гетерогенные, являющиеся двух- или многофазными системами.

По консистенции мази подразделяют на пасты, собственно мази, кремы, гели, линименты.

Мази являются сложной ЛФ, состоящей из основы и ЛВ, равномерно в ней распределенных. В форме мазей в настоящее время применяют ЛВ, относящиеся практически ко всем фармакологическим группам. Кроме того, в состав мази могут входить и ВВ: стабилизаторы, антиоксиданты, консерванты, ПАВ, активаторы всасывания и др., в совокупности называемые мазевой основой. Это основная часть мази, обеспечивающая ее необходимый объем, консистенцию и соответствующую концентрацию действующих веществ. Мазевая основа не является инертным носителем ЛВ, так как между нею и ЛВ происходит сложное взаимодействие, она служит обеспечению максимального терапевтического эффекта входящего в состав мази ЛВ. Одно и тоже ЛВ, в зависимости от того как оно введено в состав мази, с какой мазевой основой применено, может оказывать совершенно различное терапевтическое действие. Кроме этого, мазевые основы должны обладать химической индифферентностью и устойчивостью к воздействию света, воздуха, влаги, микроорганизмов, температуры. Основы также должны соответствовать цели назначения, т.е. основы, используемые для приготовления мазей, оказывающих резорбтивное действие, должны обладать способностью проникать сквозь кожный покров, а основы для поверхностно действующих мазей – не должны обладать способностью к всасыванию.

Классифицируют мазевые основы по различным признакам. Общепринятой является классификация, в основу которой положена способность основ взаимодействовать с водой и жирами.

Согласно этому принципу основы подразделяют:

I) гидрофобные /липофильные/ – к ним относятся разнообразные в химическом отношении вещества, нерастворимые в воде.

1. жиры и жироподобные вещества – свиножир, растительные масла, ланолин (жироподобное вещество, которое получают из промывных вод овечьей шерсти, по свойствам близок к кожному салу человека, устойчив при хранении, химически инертен, нейтрален, способен эмульгировать 180-200% воды), воски.

2. углеводородные – вазелин, петролатум, парафин, церезин – продукты фракционирования нефти, устойчивы при хранении, совместимы со многими лекарственными веществами, легко намазываются, но трудно удаляются с кожи и белья, препятствуют тепло- и газообмену кожи, медленно и в незначительных количествах передают тканям лекарственные вещества, т.е. обеспечивают их поверхностное действие.

3. силиконовые основы – эсилон-аэросильная основа – химически стабильна, устойчива к микробной контаминации, не препятствует тепло и газообмену, не оказывает раздражающего и аллергизирующего действия. Эта основа обеспечивает местное поверхностное действие. Силиконы широко используют в составе защитных мазей.

II) гидрофильные, характеризуются водорастворимостью или набуханием в воде.

1. гели высокомолекулярных белков – коллаген, целлюлоза, желатино-глицериновая основа (1ч желатина, 2ч воды и 5ч глицерина). Благодаря способности образовывать пленки эти основы используют для приготовления защитных мазей и паст. Недостатком основ является их малая устойчивость к микробной контаминации.

2. гели неорганических веществ – бентонит, обладают большой способностью к набуханию, хорошо наносятся на кожу и удаляются с нее, обладают хорошей адсорбционной способностью.

3. гели полусинтетических и синтетических ВМС для приготовления мазевых основ наибольшее применение нашли производные целлюлозы: метилцеллюлоза (МЦ) и натрий карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ). Используют 3-7% гели МЦ, Na-КМЦ. Лекарственные вещества из них хорошо всасываются. Гели способны высыхать с образованием пленки, стягивая при этом рану и кожу; для уменьшения высыхаемости к ним добавляют глицерин. Установлено, что гели Na-КМЦ обладают высокой осмотической активностью и способствуют очищению ран. Из синтетических ВМС рекомендуются составы на основе поливинилового спирта, (ПЭО и ПЭГ), хорошо растворяются в воде, легко высвобождают ЛВ, стабильны, но обладают обезвоживающим действием и поэтому раздражают слизистые оболочки. ПЭО несовместимы с солями серебра, бромидами, йодидами, фенолом, резорцином, салициловой кислотой.

III) гидрофильно-липофильные /дифильные/ – это искусственно созданные композиции, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами. В зависимости от наличия или отсутствия в основе воды они делятся на абсорбционные и эмульсионные.

1. Абсорбционные основы не содержат воды, но способны ее воспринимать и состоят, как правило, из двух компонентов: гидрофобной мазевой основы и ПАВ: ланолин-вазелиновая основа в соотношении 1:9 (для глазных мазей) и 4:6 (для мазей с антибиотиками

2. Эмульсионные основы отличаются от абсорбционных тем, что содержат в своем составе и воду и еще 2 обязательных компонента: эмульгатор и гидрофобное вещество. Они могут быть двух типов: м/в и в/м, благодаря чему дают возможность вводить ЛВ как в водную, так и масляную фазу. Мазь, приготовленная на эмульсионной основе, имеет малую вязкость, легко наносится на кожу, легко с нее удаляется, имеет привлекательный вид, обладает противовоспалительной активностью и охлаждающим эффектом. Однако данные основы при хранении имеют тенденцию к потере воды за счет ее испарения, что в свою очередь приводит к изменению консистенции мазей. Примером основы типа м/в может служить консистентная основа, состоящая из вазелина (60%), воды (30%), эмульгатора Т-2 (10%).

При экстемпоральном изготовлении мази, в случае отсутствия указания в рецепте, основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов и цели назначения.

Линименты

Линименты (или жидкие мази) — ЛФ для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела и применяемые путем втирания в кожу. Этот характерный признак отличает линименты от других групп мазей и жлф.

Достоинства линиментов:

-ЛВ из линиментов легко всасываются кожей, то есть обладают высокой биологической доступностью;

-по сравнению с мазями линименты легче наносятся на кожу;

-меньше оставляют следов на коже больного.

Недостатки:

-невысокая стабильность ряда прописей;

-неудобство транспортировки.

Классификация линиментов.

1. Медицинская: линименты бывают анальгезирующие, раздражающие (отвлекающие), противовоспалительные, вяжущие, высушивающие, инсектицидные, фунгицидные. Чаще всего встречаются анальгезирующие и раздражающие линименты.

2. Физико-химическая классификации

а) по характеру дисперсионной среды: жирные, спиртовые, мыльно-глицериновые, вазолименты;

б) по типу дисперсной системы:

- гомогенные (линименты-растворы, экстракционные линименты);

- гетерогенные (суспензионные, эмульсионные, комбинированные).

- Жирные линименты (Linimenta pinquia seu Olimenta) в качестве дисперсионной среды содержат жирные масла или жироподобные вещества (ланолин). Наиболее часто используют подсолнечное, льняное, касторовое масла. В состав жирных линиментов могут входить как жидкие ЛВ (хлороформ, скипидар, эфир, деготь), так и порошкообразные (камфора, ментол, новокаин, дерматол и др.).

- Спиртовые линименты (Linimenta spirituosa) содержат спирт либо настойки (чаще всего настойку перца стручкового), а также различные ЛВ.

- Мыльно-спиртовые линименты (Saponimenta) в качестве дисперсионной среды содержат спиртовые растворы мыла. Они могут быть жидкие (если содержат калиевое мыло) или плотные, студневидные (если содержат натриевое мыло). При втирании в кожу вызывают эмульгирование кожного жира, поэтому быстро проникают в нее, увлекая лекарственные вещества.

- Вазолименты (Vasolimenta) характеризуются наличием вазелинового масла. В связи с химической инертностью вазелинового масла они достаточно устойчивы при хранении.

В настоящее время мыльно-спиртовые линименты и вазолименты применяются редко.

Общие правила приготовления линиментов

1. Линименты готовят по общим правилам приготовления жлф.

2. Гомогенные линименты готовят обычно непосредственно в сухой склянке для отпуска. При этом следует помнить, что густые и вязкие жидкости (жирные масла, деготь и др.), а также жидкости, отличающиеся по плотности от воды (эфир, хлороформ, метилсалицилат, скипидар), отпускают по массе.

3. Растворимые ЛВ вводят в состав линиментов в соответствии с их растворимостью в прописанных компонентах — растворяют в том растворителе, в котором они лучше растворимы, а затем смешивают с остальными ингредиентами.

4. При приготовлении линиментов-суспензий нерастворимые в прописанных жидкостях ЛВ измельчают в ступке, используя правило Дерягина, а затем смешивают с жидкими компонентами. Так как дисперсионная среда в линиментах густая, вязкая, в состав суспензионных линиментов не вводят ПАВ, если они не прописаны врачом. Стабильность суспензии достигается за счет высокой вязкости среды.

5. Эмульсионные линименты готовят с использованием эмульгаторов по общим правилам приготовления эмульсий. В ряде случаев эмульсионные линименты готовят в склянке для отпуска, поскольку эмульсия образуется легко.

6. Летучие и пахучие вещества прибавляют в последнюю очередь.

Частная технология линиментов

Линименты-растворы — это прозрачные смеси (истинные или коллоидные растворы) жирных масел с эфирными маслами, хлороформом, метилсалицилатом, эфиром, скипидаром. В их состав могут входить разнообразные твердые вещества, растворимые в прописанных жидкостях: камфора, ментол, анестезин и др. Типичным примером линимента-раствора является втирание скипидарное сложное:

Rp.: Chloroformii 10,0

Olei Helianthi

Olei Therebinthinae aa 20,0

Misce. Da. Signa. Втирать в больной сустав

Линимент-раствор, в состав которого входит сильнодействующее, светочувствительное вещество — хлороформ, пахучее — скипидар и светочувствительное — подсолнечное масло. Все три жидких компонента взаиморастворимы друг в друге. В сухую тарированную склянку для отпуска из оранжевого стекла отвешивают 20,0 г масла подсолнечного, затем (не снимая с весов) 10,0 г хлороформа и в последнюю очередь 20,0 г скипидара. Укупоривают, взбалтывают до однородности и оформляют к отпуску.

Йодо-хлороформно-парафиновый линимент — паста Розенталя.

Rp.: Iodi 0,3

Paraffini 15,0

Spiritus aethylici 95 % 10 ml

Chloroformii 80,0

Misce. Da. Signa. Для теплых повязок

Линимент-раствор в момент приготовления и применения, в состав которого входят два сильнодействующих светочувствительных вещества — йод и хлороформ. Йод медленно растворим в спирте, хорошо — в хлороформе, следовательно, лучше его растворять в хлороформе. Парафин растворим в хлороформе при нагревании. Хлороформ хорошо смешивается со спиртом.

В сухую склянку для отпуска помещают 0,3 г йода, отвешенного на пергаментном кружочке, прибавляют 15,0 г измельченного на терке парафина, тарируют и отвешивают 80,0 г хлороформа. Затем неплотно закрывают пробкой и нагревают на теплой водяной бане (температура 40—50°С) до растворения. После остывания добавляют 10 мл 95 % спирта.

Укупоривают, взбалтывают до однородности. Оформляют к отпуску сигнатурой с дополнительными этикетками «Перед употреблением подогреть в теплой воде», «Хранить в прохладном темном месте», «Наносить сеточкой или точками».

Нагревать хлороформ при растворении парафина необходимо очень осторожно, неплотно прикрыв склянку, чтобы не произошло разрыва флакона. Больного нужно предупредить о том, что перед применением линимент следует разогреть в теплой воде, приоткрыв крышку до полного растворения парафина. Наносить на кожу данный ЛП необходимо в виде сеточки или точками, а не по всей поверхности, так как паста Розенталя — линимент раздражающего действия и, если его втирать в кожу, он вызывает сильные ожоги.

При приготовлении данного ЛП можно использовать готовый 10%-ный раствор йода в 95 % спирте этиловом (при наличии в аптеке). В таком случае в склянке для отпуска в хлороформе растворяют парафин (при нагревании), а затем, после охлаждения, добавляют 7 мл 95 % спирта этилового и 3 мл 10 % раствора йода.

В состав пасты Розенталя могут входить разнообразные ЛВ, например:

Rp.: Iodi 1,0

Kalii iodidi 2,0

Paraffini 20,0

Spiritus aethylici 70 % 20 ml

Chloroformii 130,0

Misce. Da. Signa. Для теплых повязок

Йод хорошо растворим в водных растворах калия йодида с образованием комплексного соединения, которое хорошо растворимо в воде и спирте. Поэтому технология линимента по данной прописи будет следующей: в сухой склянке для отпуска из темного стекла в хлороформе растворяют парафин при нагревании. В подставке в 5,8 мл воды очищенной растворяют калия йодид, в полученном насыщенном растворе калия йодида растворяют йод. Прибавляют 14,6 мл 95 % спирта, переносят в склянку для отпуска с хлороформным раствором парафина, укупоривают, взбалтывают и оформляют к отпуску.

Если в состав пасты Розенталя дополнительно входят другие ЛВ, например, новокаин, ментол, атропина сульфат, то их вводят по общим правилам: растворяют в том растворителе, в котором они лучше растворимы: новокаин, атропина сульфат — в воде; ментол — в спирте, а затем смешивают с остальными компонентами.

Линименты-суспензии — это двухфазные системы, представляющие собой тонкие взвеси нерастворимых в прописанных жидкостях порошкообразных ЛВ.

Чаще всего они включают такие вещества: цинка оксид, тальк, ксероформ, кальция карбонат, крахмал, сульфаниламидные препараты. В качестве дисперсионной среды используют глицерин, жирные масла, спирт, воду и др. Готовят их по общим правилам приготовления суспензий.

Rp.: Xeroformii

Picis liquidae Betulae aa 3,0

Olei Ricini 100,0

Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны

Линимент-суспензия, в состав которого входит пахучее вещество — деготь и нерастворимое в основе, пахучее, светочувствительное — ксероформ (линимент Вишневского). Для измельчения ксероформа в качестве подходящей жидкости целесообразно использовать деготь (менее вязкое вещество, чем касторовое масло). В ступку помещают 3,0 г отвешенного на ручных весах ксероформа, измельчают в сухом виде. Затем добавляют половинное количество дегтя (1,5 г) (отмеривают каплями) и измельчают ксероформ по правилу Дерягина. При перемешивании добавляют оставшиеся 1,5 г дегтя и по частям 100,0 г касторового масла (предварительно отвешенного в склянку для отпуска). Переносят в склянку для отпуска, укупоривают и оформляют.

Линимент бальзамический по Вишневскому иногда называют мазью Вишневского, что связано со способом применения данного препарата — он не втирается в кожу, как большинство линиментов, а намазывается или накладывается на раны с помощью стерильной повязки.

В прописи линимента по Вишневскому возможны замены: ксероформа — на дерматол, дегтя — на бальзам Шостаковского (винилин), масла касторового — на рыбий жир.

Rp.: Zinci oxydi

Talci aa 5,0

Amyli

Olei Ricini aa 10,0

Olei Helianthi 70,0

Misce, fiat linimentum

Da.Signa. Для повязок на ногу

Линимент-суспензия, содержащий ЛВ, нерастворимые в жирных маслах. В ступку помещают порошкообразные вещества в порядке прописывания, растирают, добавляют примерно 10,0г масла подсолнечного (из отпускного широкогорлого флакона, в котором заранее взвешено 70,0г масла подсолнечного), и тщательно измельчают до получения тонкой пульпы. Затем в 2—3 приема добавляют оставшееся масло и перемешивают, время от времени снимая массу со стенок ступки и пестика целлулоидной пластинкой. В освободившийся отпускной флакон взвешивают 10,0г масла касторового, добавляют его в ступку и перемешивают до получения однородной массы. Готовый линимент переносят в отпускной флакон и оформляют к отпуску.

Линименты-эмульсии — это двухфазные системы, которые могут быть эмульсией типа М/В или В/М. Они состоят из смеси жирных масел со щелочами или содержат растворы мыла. Эмульгатор или указан в прописи, или образуется в результате взаимодействия компонентов, входящих в состав линиментов. Типичный пример, представляющий собой эмульсию типа М/В, — линимент аммиачный, или летучий.

Rp.: Olei Helianthi 74,0

Solutionis Ammonii caustici 25 ml

Аcidi oleinici 1,0

Misce. Da. Signa. Для втираний

Эмульсионный линимент типа М/В, в состав которого входит пахучая жидкость — раствор аммиака. Эмульгатором служит олеат аммония, образующийся в результате реакции нейтрализации. Эмульсия образуется легко, при взбалтывании двух жидкостей с эмульгатором, поэтому нет необходимости готовить в ступке.

В склянку для отпуска отвешивают 74,0 г масла подсолнечного, добавляют 1,0 г олеиновой кислоты (каплями) и перемешивают. Затем добавляют 25 мл раствора аммиака, укупоривают и взбалтывают. Оформляют к отпуску.

Линимент нестабилен и готовится на непродолжительное время. При хранении олеат аммония превращается в амид олеиновой кислоты (эмульгатор II рода), происходит обращение фаз эмульсии и она загустевает. Такой линимент отпуску не подлежит.

Комбинированные линименты — это сочетание различных диперсных систем: эмульсий, суспензий, растворов. Готовят их по общим правилам приготовления отдельных дисперсных систем. Порошкообразные ЛВ вводят в состав комбинированных линиментов в зависимости от их физико-химических свойств: растворимые в масле — в масляную фазу; растворимые в воде — в водную фазу до получения эмульсии; нерастворимые ни в воде, ни в масле — по типу суспензий в готовую эмульсию.

Rp.: Linimenti ammoniati 50,0

Mentholi 0,5

Misce. Da. Signa. Втирать

Комбинированный линимент эмульсия-раствор, в состав которого входят пахучие, летучие вещества, — раствор аммиака и ментол; две вязкие жидкости — масло подсолнечное и кислота олеиновая. Ментол хорошо растворим в масле, следовательно, его нужно вводить в масляную фазу до получения эмульсии. В склянку для отпуска из темного стекла помещают 0,5 г ментола, тарируют и отвешивают 37,0 г масла подсолнечного, растворяют. Прибавляют 0,5 г кислоты олеиновой, растворяют, добавляют 12,5 мл раствора аммиака, укупоривают и энергично встряхивают.

Rp.: Laevomycetini 1,0

Olei Ricini 20,0

Emulgentis Т-2 9,0

Acidi salicylici 0,13

Aquae purificatae ad 100,0

Misce. Da. Signa. Для повязок

Комбинированный линимент: эмульсия-суспензия-раствор. Масло касторовое с водой и эмульгатором образуют эмульсию. Левомицетин — нерастворим ни в воде, ни в масле, образует суспензию. Кислота салициловая вводится в качестве консерванта. Поскольку защита от микробного обсеменения необходима для водной фазы, консервант рациональнее растворить в воде.

Для приготовления масло касторовое сплавляют с эмульгатором, затем при интенсивном перемешивании добавляют раствор консерванта в горячей воде и эмульгируют. Левомицетин измельчают по правилу Дерягина и вводят в готовую эмульсию. Поскольку в состав прописи входит антибиотик (левомицетин), готовят в асептических условиях.