Лекция 4. Концентрированные, стандартные и неводные растворы

Концентрированные растворы (концентраты) – это заранее приготовленные растворы ЛВ более высокой концентрации, чем концентрация, в которых эти вещества выписываются в рецептах.

Приказ М3 РФ “Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жлф” №308 от 21.10.97 регламентирует правила изготовления концентрированных растворов, приводит их перечень, сроки и условия хранения. Концентрированные растворы предназначены для быстрого и качественного приготовления жлф. Их рекомендуют изготавливать из гигроскопичных, выветривающихся веществ, и веществ, содержащих большое количество кристаллической воды. Их номенклатура определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки, изготавливается ex tempore с учетом сроков их годности.

Изготавливают концентрированные растворы массо-объемным методом, с учетом плотности раствора и коэффициента увеличения объема (КУО) в асептических условиях на свежеперегнанной дистиллированной воде. Готовые растворы фильтруют, проверяют на отсутствие механических включений и подвергают полному химическому контролю.

Отклонения в концентрации растворов допускаются в пределах: до 20% концентрации – не более ±2%; более 20% – не более ±1%

В случае превышения норм допустимых отклонений концентрацию раствора исправляют путем разбавления раствора или прибавления сухого вещества. Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номеров серии и анализа, даты изготовления, срока годности.

Основные стадии приготовления концентрированных растворов

1. Расчет количества воды и ЛВ;

2. Изготовление концентрированного раствора и оценка его качества:

- растворение;

- анализ раствора на количественное содержание;

- укрепление или разбавление раствора;

- повторный анализ;

- фильтрование;

- проверка на отсутствие механических включений;

3. Оформление к применению и учет.

Расчет массы ЛВ и воды производится следующим образом: допустим, необходимо приготовить 50 мл 20% раствора натрия бромида с использованием КУО натрия бромида – 0,25мл/г.

20 – 100 Х = 10,0 масса натрия бромида

Х – 50

Объем дистиллированной воды: 50 – 10,0×0,25 = 47,5 мл

Необходимо приготовить 50 мл 20% раствора натрия бромида с использованием значения плотности 20% раствора натрия бромида – 1,149 г/см³.

m= V×ρ

m_{50мл 20% раствора} = 50мл ×1,149 = 57,45

m_воды = 57,45 – 10,0 = 47,45

При расчетах обоими методами может наблюдаться разница в показаниях объема до 2 мл, что объясняется ошибкой опытов определения плотности и КУО.

Доведение до требуемой концентрации, при необходимости, в результате количественного анализа производится следующим образом: допустим, выяснилось, что концентрация раствора слабее требуемой и составляет 18%. Доведение концентрации раствора до требуемой происходит по формуле:

Х = а×(b – c)/ 100×d – b, где

х – количество вещества, вводимого в раствор

а – количество приготовленного раствора

b – требуемая концентрация раствора, %

c – фактическая концентрация раствора, %

d – плотность раствора требуемой концентрации

Х = 50 × (20 – 18)/100×1,149 – 20 = 1,05

Таким образом, для создания требуемой концентрации в 50 мл полученного раствора растворяют 1,05 натрия бромида.

Если же раствор концентрированнее требуемого (22%), то разбавление проводят водой, количество которой рассчитывается по формуле:

Х = а×(с – b)/ b

Х = 50 × (22 – 20)/20 = 5 мл

Таким образом, для доведения 22% раствора до 20% концентрации необходимо более концентрированный раствор разбавить 5 мл дистиллированной воды.

Доведенные до требуемой концентрации растворы повторно подвергают количественному анализу, затем фильтруют через стерильный складчатый фильтр с комочком ваты или через стеклянный фильтр в простерилизованные штангласы с притертыми пробками.

При приготовлении жлф с использованием концентрированных растворов:

- их отмеривают пипетками, бюретками. При этом следует правильно определять общий объем ЛФ, объем концентрированных растворов и объем воды.

- общий объем ЛФ определяется суммированием объемов всех жидких компонентов.

- расчеты удобно вести, если концентрация выражается соотношением 1:10, 1:20, 1:5 и т.д. Количество вещества, выписанное в рецепте, при этом, умножается на его разведение и количество дистиллированной воды, следовательно, уменьшается на сумму объемов концентрированных растворов.

- при приготовлении сложных микстур концентрированные растворы солей прибавляют в рассчитанное количество воды. Сначала растворяют вещества списка А или Б, затем остальные вещества в порядке их перечисления в рецепте.

- если в состав жлф входят сухие вещества, концентраты которых отсутствуют, то при их содержании до 3% от общего объема ЛФ изменение объема невелико и укладывается в норму допустимого отклонения, поэтому их растворяют в рассчитанном количестве воды или в одном из концентратов и процеживают в отпускной флакон. Если содержание сухих веществ 3% и более – то следует учитывать изменение объемов, которое они вызывают с учетом КУО.

- если в состав жлф входят ароматные воды – пользоваться концентратами не разрешается, так как это ведет к уменьшению объема ароматной воды.

- жидкие лекарственные ингредиенты (настойки, сиропы, спиртовые растворы и т.д.) прибавляют в сложные микстуры в последнюю очередь непосредственно в отпускной флакон.

Recipe: Codeini phosphatis 0,15

Natrii bromidi 2,0

Natrii benzoatis 3,0

Aquae destillatae 180 ml

Misce. Da. Signa: по 1 ст. ложке 3 раза в день.

ППК

Оборотная сторона

ВРД кодеина фосфата – 0,1; ВСД – 0,3 (список А)

Число приемов = 12

РД = 0,012 СД = 0,036 дозы не завышены

Раствора натрия бромида 20% (1:5) – 10 мл

Раствора натрия бензоата 10% (1:10) – 30 мл

Дистиллированной воды 180 – (10+30) = 140 мл

ППК

Лицевая сторона

дата №рецепта

Выдал кодеина фосфата в количестве 0,15 – дата, подпись провизора

Получил кодеина фосфата в количестве 0,15 – дата, подпись фармацевта

Aquae destillatae 140 ml

Codeini phosphatis 0,15

Sol. Natrii bromidi 20% (1:5) 10ml

Sol. Natrii benzoatis 10% (1:10) 30ml

Общий объем – 180 мл

Приготовил

Проверил

Отпустил

В подставку отмеривают 140 мл дистиллированной воды, растворяют в ней кодеина фосфат, раствор фильтруют в отпускной флакон оранжевого стекла, прибавляют концентрированные растворы натрия бромида и натрия бензоата, перемешивают. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску: наклеивают основную этикетку «Внутреннее» и вспомогательные: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей», «Обращаться с осторожностью». Опечатать сургучной печатью, выписать сигнатуру.

Recipe: Sol. Glucosi 10% 200ml

Natrii bromidi 3,0

Magnii sulfatis 0,8

Misce. Da. Signa: по 1 ст. ложке 3 раза в день.

ППК

Оборотная сторона

Раствора натрия бромида 20% (1:5) 15 мл

Раствора магния сульфата 25% (1:4) 3,2 мл

Концентрированный раствор в аптеке не всегда бывает в наличии из-за ограниченного срока годности (4дня).

Масса глюкозы составляет 20,0.

Количество ее превышает 3% и составляет 10%.

КУО глюкозы – 0,64 мл/г

Объем дистиллированной воды: 200 – (0,64×20+15+3,2) = 169мл

ППК

Лицевая сторона

дата №рецепта

Aquae destillatae 169 ml

Glucosi 20,0

Sol. Natrii bromidi 20% (1:5) 15ml

Sol. Magnii sulfatis 25% (1:4) 3,2 ml

V_об – 200 мл

Приготовил

Проверил

Отпустил

Стандартные растворы

Стандартные растворы – это водные растворы ЛВ (кислот, щелочей, солей, формальдегида, пергидроля и т.д.) в строго определенной концентрации, указанной в соответствующих статьях ГФ. Если в рецепте выписаны растворы иной концентрации, их приготовление заключается в разбавлении стандартных жидкостей водой. Расчеты по разбавлению стандартных растворов проводятся в соответствии с требованиями ГФ и НТД. В связи с этим стандартные растворы делят на 3 группы:

1. Кислота хлористоводородная (Acidum hydrochloricum concentratum et dilutum) в виде 2 растворов:

а) кислота хлористоводородная с концентрацией хлористого водорода 24,8 – 25,2 % (конц).

б) кислота хлористоводородная разведенная с содержанием хлористого водорода 8,2 – 8,4%.

Во всех случаях, когда выписана кислота хлористоводородная – отпускают кислоту разведенную (8,3%) принимая ее в расчетах за 100% (иск. – раствор Демьяновича, при этом отпускают концентрированную кислоту).

2. Раствор аммиака (Ammonium causticum solutum) 10%.

Кислота уксусная (Acidum aceticum) 98% и 30%.

Растворы данной группы изготавливают исходя из фактического содержания ЛВ в стандартном растворе и при расчетах используют формулу разведения:

V = V₁×C₁/C, где

V – объем стандартного раствора, мл

V₁ – требуемый объем изготавливаемого раствора, мл

C₁ – требуемая концентрация раствора, %

C – концентрация стандартного раствора, %

3. Стандартные растворы, имеющие 2 названия: условное и химическое.

Усл Условное название Liquor Burovi Perhydrolum Formalinum

Химическое название Solutio Aluminii subacetatis 7,6 – 9,2% Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata 30% Solutio Formaldehydi 37%

Если стандартный раствор прописан под условным названием – его при расчетах принимают за 100%; если под химическим – то исходят из фактического содержания.

Recipe: Solutionis acidi hydrochlorici 3% 200 ml

Da. Signa:

ППК

Лицевая сторона

дата №рецепта

Acidi hydrochlirici diluti 6ml

Aquae destillatae 194 ml

Общий объем – 200 мл

В аптеках вместо кислоты хлористоводородной разведенной используют раствор кислоты хлористоводородной разведенной 1:10, и , следовательно:

ППК

Лицевая сторона

дата №рецепта

Solutionis acidi hydrochlirici diluti 1:10 60ml

Aquae destillatae 140 ml

Общий объем – 200 мл

Recipe: Solutionis Formaldehydi 5% 100 ml

Da. Signa:

Раствор выписан под химическим названием и поэтому в расчетах исходят из фактического содержания ЛВ в стандартном растворе.

ППК Оборотная сторона Формальдегида 13,5 мл (100×5%)/37% = 13,5 мл Дистиллированной воды 86,5 мл 100-13,5=86,5мл

ППК Лицевая сторона дата №рецепта Aquae destillatae 86,5 ml Solutionis Formaldehydi 37% 13,5 ml Общий объем – 100 мл Приготовил Проверил Отпустил

Recipe: Solutionis Formalini 5% 200 ml

Da. Signa:

Раствор выписан под условным названием и поэтому в расчетах стандартный раствор принимают за 100%.

ППК Оборотная сторона Формальдегида 10 мл Дистиллированной воды 190

ППК Лицевая сторона дата №рецепта Aquae destillatae 190 ml Solutionis Formaldehydi 37% 10 ml Общий объем – 200 мл Приготовил Проверил Отпустил

Неводные растворы

К группе неводных растворов относятся растворы, приготавливаемые на неводных растворителях, которые делятся на летучие (спирт этиловый, хлороформ, эфир) и нелетучие (глицерин, масла, димексид).

К неводным растворам предъявляются следующие требования:

- соответствие концентрации ЛВ, объема или массы растворов прописанному;

- соответствие медицинскому назначению;

- полнота растворения ЛВ и отсутствие механических включений;

- стабильность при хранении.

Технология неводных растворов включает те же стадии, что и водных. Некоторые особенности изготовления обусловлены физико-химическими свойствами растворителей. Растворение ЛВ осуществляется в сухих отпускных флаконах, так как иначе может произойти расслоение фаз, изменение концентрации растворителя (спирт этиловый), ухудшение растворяющей способности растворителя (масла) и т.д.

Изготовление неводных растворов на нелетучих растворителях осуществляется по массе, т.е. порошкообразные ЛВ отвешивают в отпускной флакон, куда и прибавляют растворитель. Для ускорения растворения можно использовать нагревание на водяной бане и перемешивание (диффузия в вязких растворах протекает медленно). Процеживают при необходимости через двойной слой марли.

При изготовлении растворов на летучих растворителях пользуются массо-объемным методом, т.е. ЛВ отвешивают на весах, а растворитель – отмеривают. При этом стараются избегать нагревания, фильтрования, процеживания – так как это ведет к потере растворителя. При крайней необходимости процеживают через сухой комочек ваты, прикрыв воронку стеклом. При изготовлении спиртовых растворов с концентрацией ЛВ 5% и более используют КУО спиртовых растворов. Если в рецепте концентрация спирта не указана следует использовать 90% спирт. В аптеку поступает 95-96% спирт и при необходимости его разведения пользуются формулой разведения или алкоголеметрическими таблицами. При растворении ихтиола, густых экстрактов в глицерине иногда их растирают в ступке с частью глицерина, заранее отвешенного в отпускной флакон. При изготовлении масляных растворов фенола используется фенол кристаллический; глицериновых растворов – фенол жидкий. Если в рецепте не указан вид масла следует использовать миндальное или персиковое масла.

Спиртовые растворы метиленового синего, бриллиантового зеленого, борной кислоты и салициловой кислоты изготавливают с использованием 70% спирта.

Капли

Капли – это жлф для внутреннего и наружного применения. К достоинствам капель относят:

- биодоступность;

- относительная простота изготовления;

- компактность.

Недостатком капель является то, что из-за высокой концентрации ЛВ по сравнению с микстурами, в каплях чаще встречаются химические несовместимости.

Классификация капель:

1. По применению: внутреннего и наружного применения

2. Дисперсологическая: истинные растворы, коллоидные (суспензии, эмульсии) растворы.

Изготавливают капли чаще всего ex tempore, по соответствующим правилам приготовления жлф. Особенностью их изготовления является процеживание, так как важно, что бы после него объем и концентрация раствора не изменились больше, чем это допускается НТД. Этого можно добиться, если при растворении израсходовать не весь объем растворителя, а только примерно его половинную часть. Далее приготовленный раствор пропускается через предварительно промытый фильтр (комок ваты), после чего остаток раствора, удерживаемый ватой, промывают оставленным количеством растворителя.

Капли для внутреннего применения представляют собой растворы ЛВ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях. В качестве капель для носа не рекомендуется использовать растворы серебра нитрата, кислоты борной, натрия гидрокарбоната в концентрации более 3%, эфедрина гидрохлорида в концентрации более 2%. Дозы ядовитых и сильнодействующих веществ в них обычно не проверяют, так как капли для носа предназначены для местного применения.