Лекция 3. Жидкие лекарственные формы. Водные растворы

Жидкие лекарственные формы (жлф) представляют собой свободные дисперсные системы, в которой ЛВ распределены в жидкой дисперсионной среде. ЛВ при этом могут быть во всех 3 агрегатных состояниях. В зависимости от величины частиц дисперсной фазы и характера ее связи с дисперсионной средой жлф классифицируют на:

1. Истинные растворы низко- и высокомолекулярных веществ;

2. Коллоидные растворы;

3. Суспензии;

4. Эмульсии;

5. Комбинированные системы:

а) смеси вышеперечисленных систем;

б) растворы экстракционных препаратов – настойки, экстракты;

в) экстракционные лекарственные формы – настои, отвары, слизи.

По медицинскому назначению жлф классифицируют на:

1. Внутреннего применения (суспензии, эмульсии, настои, отвары);

2. Наружного применения (примочки, компрессы, полоскания, промывания, клизмы);

3. Парентерального (инъекции, инфузии);

4. Капли для внутреннего и наружного применения.

По составу:

1. Простые (состоящие из растворителя и одного ЛВ);

2. Сложные (состоящие из растворителя и нескольких ЛВ и ВВ).

В зависимости от используемого растворителя:

1. Водные;

2. Неводные (спиртовые, глицериновые, масляные и т.д.).

Жлф имеют следующие преимущества:

1. Высокая биодоступность;

2. Широкий спектр назначения;

3. Удобство применения;

4. Возможность коррегирования органолептических характеристик;

5. Отсутствие раздражающего влияния на слизистые оболочки.

И недостатки:

1. Нестабильность, обусловленная такими факторами как гидролиз, микробиологическое загрязнение.

2. Не компактность упаковки, а, следовательно, неудобство транспортировки.

Растворители

Растворители для жлф – это индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять ЛВ и образовывать с ними однородные системы – растворы. Экстрагенты – это растворители, используемые для экстракции ЛРС и обладающие, чаще всего, избирательной растворимостью.

Растворители подразделяются на:

- неорганические (водные, чаще всего);

- органические: летучие и нелетучие.

К растворителям предъявляются следующие требования:

1. Хорошая растворяющая способность;

2. Инертность к растворяемому веществу и аппаратуре;

3. Минимальная токсичность и огнеопасность;

4. Фармакологическая индифферентность;

5. Микробиологическая устойчивость.

Вода дистиллированная является основным растворителем и, если в рецепте, не указан растворитель, то готовят водные растворы. Дистиллированная вода обладает рядом достоинств:

· Фармакологическая индифферентность;

· Является хорошим растворителем для многих ЛВ;

· Ее получение экономически доступное и не затратное;

· Неогнеопасна.

Воде присущи и свои недостатки:

· Она является реакционной средой для ЛВ;

· Многие ЛВ легко гидролизуются в воде;

· Водная среда является хорошей средой для развития
микроорганизмов и поэтому водные растворы имеют ограниченные

сроки хранения.

Качество жлф зависит от качества дистиллированной воды, в связи с этим она должна удовлетворять требованиям ФС и отвечать санитарным требованиям:

- не должна быть жесткой;

- не должна содержать большое количество органических веществ, аммиака, хлоридов и др. веществ. Получение дистиллированной воды должно осуществляться в асептических условиях. Перегонка воды осуществляется в дистилляторах и общий принцип дистилляции заключается в следующем:

вода закипает в испарителе, конденсируется в холодильнике и собирается в сборник. Дистиллятор состоит из: - камеры испарения, в дно которого вмонтирован трубчатый электронагревательный элемент и защищенный стальным кожухом; - камеры охлаждения пара и - уравнителя. Ежедневно перед началом работы аквадистиллятор пропаривают 15 мин; первые порции дистиллятора, полученные в течение 5-20 мин, выбрасывается. Качество дистиллированной воды регламентируется ГФ.

Неводные растворители (органические соединения) используются для получения растворов с длительным сроком хранения, пролонгированного действия, а также из веществ, нерастворимых и нестабильных в воде. К недостаткам неводных растворителей относятся фармакологическая неиндифферентность, раздражающее и токсическое действие, огнеопасность, относительная дороговизна.

В качестве неводных растворителей используют:

· Спирт этиловый – для фармацевтических целей используют спирт, получаемый сбраживанием, в основном, картофеля и зерна. Спирт другого происхождения не используется, в связи с присутствием примесей – метанола и др. соединений. Качество спирта регламентирует статья 632 ГФ X. Разбавление спирта водой сопровождается выделением тепла и наблюдается явление контракции, которое заключается в уменьшении объема смеси против суммы исходных жидкостей. Степень сжатия водно-спиртовых смесей зависит от их соотношения. С целью облегчения расчетов в ГФ приведены справочные таблицы. Если в рецепте не обозначена крепость спирта, то по приказу МЗ РФ исходят из 90% спирта. Спирт не индифферентен и находится на предметно количественном учете, смешивается с водой, эфиром, глицерином и хлороформом в любых соотношениях.

· Эфир медицинский – отпуск его регламентируется приказом МЗ РФ, так как он находится на предметно количественном учете.

Пары эфира ядовиты, t воспламенения – 40⁰. Работать с ним следует крайне осторожно. Эфир растворим в 12ч воды, смешивается во всех соотношениях с этанолом, хлороформом, жирными и эфирными маслами.

· Хлороформ – используется в ЛФ для наружного применения. Мало растворим в воде, не смешивается с глицерином, смешивается с этанолом, эфиром, бензином, жирными и эфирными маслами.

· Глицерин – должен быть прозрачным, бесцветным, без запаха, нейтральной реакции. Представляет собой вязкую жидкость сладковатого вкуса, хорошо растворяет многие ЛВ. Гигрокопичен, смешивается с водой с этанолом.

· Масла растительные – Olea pinguia – используются масла холодного прессования, хорошо отстоявшиеся. Кислотное число должно быть не более 2,5; прогоркание ведет к увеличению кислотного числа. Жирные масла смешивают с эфиром, хлороформом, бензином, эфирными и минеральными маслами.

· Масло вазелиновое (Oleum Vaselini seu Paraffinum liquidum) – представляет собой бесцветную, маслянистая жидкость без запаха и вкуса.

Не растворимо в воде и этаноле, растворимо в эфире, хлороформе, бензине.

Solutions – растворы водные

Водные растворы – это жлф, получаемые путем растворения жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе, предназначенные для внутреннего, наружного или парентерального применения.

Преимуществами жлф являются:

1. Высокая биодоступность ЛФ, содержащихся в растворе.

2. Отсутствие раздражающего действия на слизистые оболочки.

3. Удобство приема.

4. Простота изготовления.

Недостатками являются:

1. Нестабильность при хранении.

2. Некоторые растворы неприятны на вкус.

3. Громоздкость упаковки.

Основной стадией изготовления жлф является растворение, которое зависит от t⁰ и от количества растворителя.

При растворении твердых веществ выделяются следующие стадии:

1. Смачивание, адсорбция и проникновение растворителя в микропоры частиц твердого вещества;

2. Взаимодействие молекул растворителя со слоями вещества на поверхности раздела фаз, сопровождающееся сольватацией;

3. Переход сольватированных молекул в жидкую фазу;

4. Выравнивание концентрацией во всех слоях растворителя.

Для ускорения процесса растворения используют:

-нагревание;

-предварительное измельчение;

-перемешивание;

-иногда введение ЛВ, резко увеличивающих растворимость других веществ.

ЖЛФ изготавливаются следующими методами:

а) массо-объемным – при этом концентрация выражается в массо-объемных процентах (т.е. количество ЛВ в граммах в 100 мл раствора).

В массо-объемной концентрации изготавливают:

1. водные и водно-спиртовые растворы твердых ЛВ;

2. водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердой фазы до 3%;

3. разведения стандартных растворов, выписанных под химическим названием с указанием концентрации.

б) по объему – концентрация выражается в объемных процентах (количество ЛВ в граммах в 100,0 раствора).

В объемной концентрации изготавливают:

1. разведения стандартных растворов, выписанных под условным названием;

2. растворы спирта;

3. растворы соляной кислоты.

в) по массе – концентрация выражается в процентах по массе (количество ЛВ в граммах в 100,0 раствора).

В концентрации по массе готовят:

1. растворы твердых и жидких ЛВ в вязких и летучих растворителях;

2. водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердой фазы более 3%.

Концентрации в рецептах могут быть обозначены:

· в процентах. Например: Rp: Sol. NaBr 2% 200 ml

· раздельным перечислением ЛС и дисперсионной среды. Например:

Rp: NaBr 4,0

Aquae destillatae 200 ml

· с указанием растворителя до заданного объема или массы. Например:

Rp: NaBr 4,0

Aquae destillatae ad 200ml

· с указанием соотношения массы или объема растворяемого ЛВ и объема или массы раствора. Например:

Rp: Sol. NaBr ex 4,0 200ml seu

Rp: Sol. NaBr 1:50 200ml

Основные правила изготовления водных растворов регламентируются инструкцией приказа №308 М3РФ.

1. Сначала отмеривают дистиллированную воду, в которой растворяют твердые ЛВ с учетом их растворимости. Первыми растворяют вещества списка А или Б, затем труднорастворимые, затем легкорастворимые. Концентраты прибавляют после полного растворения и фильтрования твердых ЛВ. Густые вещества предварительно растирают (размешивают) в ступке с частью растворителя. Общий объем ЛФ определяется путем суммирования объемов всех жидких ингредиентов.

2. При растворении нескольких твердых ЛВ изменение общего объема учитывают, если их суммарное содержание составляет 3% и более.

Rp: Magnii sulfatis 10,0

Kalii bromidi 1,0

Aquae destillatae 120 ml

Misce. Da. Signa: по 1стотовой ложке 3 раза в день.

Концентрация сухих ЛВ составляет 9,2%: 11,0 – 120мл

Х – 100 Х = 9,2%

Следовательно, с учетом процентного содержания сухих ЛВ увеличение общего объема составляет – 5,3 мл и дистиллированной воды берут 114,7 мл.

120 – ((10,0×0,5) + (1,0×0,27)) = 114,7мл.

В подставку отмеривают 114,7 мл дистиллированной воды. В ступке, в части растворителя растирают сульфат магния как труднорастворимое (крупнокристаллическое) вещество, смывают в подставку оставшейся дистиллированной водой, и, в полученном растворе, растворяют бромид калия. Фильтруют в склянку для отпуска и оформляют к отпуску.

3. Жидкие ЛП, прописанные в рецепте, отмеривают по объему и прибавляют к водному раствору в последнюю очередь непосредственно в отпускной флакон.

4. Медленнорастворимые вещества можно растворять при нагревании. Сильногигроскопичные ЛВ (например, кальция хлорид) при приготовлении жлф используют в виде 50% растворов. Крупнокристаллические ЛВ для ускорения процесса растворения предварительно растирают в ступке с частью растворителя.

Особые случаи приготовления водных растворов

· Растворы осарсола – при их приготовлении необходимо прибавление натрия гидрокарбоната из расчета на 1,0 осарсола 0,67 натрия гидрокарбоната. Осарсол относится к списку А.

· Растворы медленнорастворимых веществ (амидопирин, квасцы, кислота борная, сульфат железа, сульфат натрия, сульфат магния, тетраборат натрия, ацетат свинца и т.д.) – процесс их растворения идет медленно из-за высокой прочности кристаллической решетки и плохой смачиваемости их поверхности растворителем. Для ускорения их растворимости используют горячую воду или растирание в ступке в присутствии небольшого количества растворителя.

· Растворы кальция глюконата – прописывается в концентрации 5-10%. ЛВ в воде комнатной температуры растворяется в соотношении 1:50, а при нагревании образуются перенасыщенные растворы, для очистки которых добавляется уголь активированный (карболен). Уголь активированный добавляется сразу к глюконату кальция в количестве 3-5% от массы ЛВ; после чего кипятят на слабом огне 10-15 мин при периодическом взбалтывании. Фильтруют в горячем виде через бумажный фильтр, после охлаждения объем раствора доводят требуемого.

· Растворы фурацилина готовят в разведении 1:5000 на изотоническом растворе хлорида натрия при нагревании. К рассчитанному количеству дистиллированной воды прибавляется фурацилин и хлорид натрия, после чего нагревают смесь до полного растворения фурацилина.

· Растворы гидрокарбоната натрия готовят в оде комнатной температуры, так как при нагревании происходит гидролиз с образованием карбоната натрия и углекислого газа. Если же нагревание все же необходимо – флакон герметично укупоривают и вскрывают после полного охлаждения раствора.

· Растворы фенола готовят из жидкого фенола, который представляет собой смесь 100 частей расплавленного кристаллического фенола и 10 частей воды, следовательно, при замене в рецепте кристаллического фенола жидким, навеску последнего увеличивают на 10%. Жидкий фенол отмеривают каплями с помощью предварительно откалиброванной пипетки.

Recipe: Рhenoli 2,0 Aquae destillatae 150 ml Misce. Da. Signa:

ППК Лицевая сторона дата №рецепта Aquae destillatae 150 ml Рhenoli 2,2 (53капли) Vоб – 150 мл

Жидкого фенола берут 2,0+0,2(10%)=2,2. Допустим, что если пипетка откалибрована так, что на 1,0 жидкого фенола приходится 24 капли, то на 2,2 – приходится 53 капли, которые отмеривают непосредственно в отпускной флакон.

· Растворы йода – растворимость йода 1:5000. В медицинской практике используют водные растворы с концентрацией йода 1% и более. Их получают, используя способность йода образовывать с иодидами легкорастворимые в воде комплексные соединения. Если в рецепте иодиды не прописаны, их обычно берут в двойном, по отношению к массе йода, количестве.

Растворы для наружного применения готовят 1%; для внутреннего - 5%.

Особенностью данных растворов является и оформление к отпуску – их нельзя укупоривать корковыми пробками и отпускать следует в темном стекле.

Pp: Sol. Lugoli 25ml.

D.S: внутреннее

ППК Лицевая сторона дата №рецепта Aquae destillatae 24,1 ml Kalii iodidi 2,5 Iodidi 1,25 Vоб - 25мл

ППК Оборотная сторона 5-100 х-25 х=1,25 масса йода 1,25×2=2,5 масса калия иодида Воды: 25-(1,25×0,23+2,5×0,25)=24,1мл.

Для получения прописанного раствора 2,5г калия иодида растворяют в 2мл дистиллированной воды, в полученном концентрированном растворе растворяют йод, потом доводят до метки. Раствор фильтруют через промытый горячей водой комочек ваты или через стеклянный фильтр. Оформляют к отпуску.

· Растворы веществ обладают окислительными свойствами – растворы калия перманганата и серебра нитрата в концентрации до 1% готовят на свежеперегнанной дистиллированной воде (~50⁰), в хорошо промытом отпускном флаконе оранжевого стекла; свыше 1% – предварительно растирают в ступке с небольшими порциями свежеперегнанной дистиллированной воды (методом взмучивания). Фильтруют при необходимости через стеклянные фильтры или через рыхлый комочек ваты, промытый дистиллированной водой.

· Раствор сулемы готовят в соотношении 1:1000, дихлорид ртути растворяют в горячей воде, прибавляют 0,9% натрия хлорида и готовый раствор подкрашивают фуксином или иозином.