Лекция 13. Инфузионные растворы и глазные лекарственные формы. Фармацевтические несовместимости

Инфузия– это вливание большого количества жидкости в организм. Инфузионные (плазмозамещающие) растворы позволяют управлять и контролировать снабжение организма водой, электролитами, энергией, белками, жирами, лекарственными средствами. Они способны поддерживать жизнедеятельность клеток и переживающих органов, не вызывая существенных сдвигов физиологического равновесия в организме. Данные растворы по свойствам максимально приближаются к плазме человеческой крови и могут использоваться наряду с донорской кровью. Инфузионные растворы должны содержать катионы и анионы в соотношениях и количествах, типичных для сыворотки крови и отвечать следующим требованиям:

ü Изогидричность - соответствие концентрации водородных ионов инфузионных растворов плазме крови. Значение pH плазмы крови находится в пределах 7,36 - 7,47. Изогидричность достигается введением натрия гидрокарбоната, натрия ацетата и др.

ü Изоионичность - соответствие ионного состава инфузионных растворов плазме крови. Для поддержания постоянного ионного состава вводят катионы: Na+, K+, Ca2+, Mg2+ ; анионы : Сl-, HCO3-, PO43-, SO4 2- и другие.

ü Изовязкость. Кровяная плазма человека обладает необходимой вязкостью (0,0015-0,0016 нс/м2) за счёт присутствия в ней растворённых белков. Это требование выполняется введением в состав растворов ВМС.

Согласно основным функциям крови осуществляющим направленность их действия плазмозамещающие растворы классифицируют на 6 групп:

1. Регуляторы водно - солевого баланса и кислотно - основного равновесия. К ним относятся солевые растворы, осмодиуретики. Осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, отёках мозга, токсикозах (ацисоль, дисоль, квартасоль, хлосоль, раствор Рингера-Локка и др.).

2. Генодинамические (противошоковые) растворы. Предназначены для лечения шоков различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, в том числе микроциркуляции (полиглюкин, рондекс).

3. Дезинтоксикационные растворы. Способствуют выведению токсинов при интоксикациях различной этиологии (гемодез, полидез, реополиглюкин, желатиноль).

4. Препараты для парентерального питания. Служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям (гидролизин, аминопептид, полиамин, аминокровин, фибринисол).

5. Растворы - переносчики кислорода. Восстанавливают дыхательную функцию крови.

6. Комплексные (полифункциональные) растворы. Обладают широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько вышеперечисленных групп.

В условиях аптек главным образом готовят растворы первой группы.

Эти классификации имеют ряд своих недостатков. Некоторые инфузионные препараты, из-за своего широкого диапазона, могут принадлежать к разным группам.

Глазные лекарственные формы

Глазные капли – ЛФ, предназначенная для инстилляции в глаз. Представляет собой водные или масляные растворы ЛВ. Их приготовление регламентируется общей статьей ГФ ХI.

Готовят глазные капли массо – объемным методом в асептических условиях. В качестве растворителя используют воду для инъекций, стерильные жирные масла или стерильные изотонические растворы. К глазным каплям предъявляются следующие требования:

ü Стерильность

ü Стабильность

ü Изотоничность

ü Пролонгированность действия

ü Отсутствие механических примесей

Стерильность глазных капель обеспечивается их изготовлением в асептических условиях с последующей стерилизацией. Способ стерилизации зависит от устойчивости ЛВ к температурному воздействию. Для сохранения стерильности глазных капель к ним добавляют консерванты. Также глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости с целью чего прибавляют натрия хлорид, натрия нитрат, натрия сульфат в необходимых количествах либо готовят на изотоническом растворе натрия хлорида. При содержании ЛВ в глазных каплях в концентрациях более 4% необходимость в изотонировании отпадает, так как осмотическое давление таких растворов приближается к осмотическому давлению слезной жидкости.

Ввиду малых количеств концентраций и объема глазных капель часто бывает сложно отвесить ЛВ. В этих случаях можно использовать концентрированные растворы:

ü Раствор глюкозы 20%

ü Раствор калия иодида 10%

ü Раствор кальция хлорида 10%

ü Раствор натрия хлорида 10%

ü Раствор натрия иодида 10%

ü Раствор кислоты аскорбиновой 10%

ü Раствор рибофлавина 0,02%

ü Раствор цинка сульфата 1%

Recipe: Sol. Zinci sulfatis 0,25% 10ml Da. Signa:

ППК Лицевая сторона дата № рецепта Aquae pro injectionibus 6,6 ml Sol. Zinci sulfatis 1% 2,5 ml Sol. Natrii chloridi 10% 0,9 ml Vоб – 10 мл

Приготовление раствора следует начинать с расчета изотонической концентрации капель (изотонический эквивалент цинка сульфата по натрия хлориду – 0,12): 0,025×0,12×10 = 0,03

0,03<0,9, следовательно, прописанный раствор является гипотоническим.

Для изотонирования 10 мл раствора необходимо прибавить следующее количество натрия хлорида: 0,09 – (0,025×0,12) = 0,087

либо его 10% (1:10) раствора 0,87 мл (0,9 мл).

Точно взвесить 0,025 цинка сульфата на ручных весах невозможно. В этом случае используют концентрированный раствор цинка сульфата 1% (1:100) 2,5 мл. В асептических условиях в стерильный флакон стерильной пипеткой отмеривают 6,6мл стерильной воды для инъекций; 2,5мл 1% раствора цинка сульфата и 0,9 мл 10% раствора натрия хлорида. Полученный раствор укупоривают стерильной резиновой пробкой, проверяют на отсутствие механических примесей, обкатывают, проверяют качество укупорки и оформляют к отпуску.

Recipe: Riboflavini 0,002 Ac. ascorbinici 0,05 Glucosi 0,2 Aquae pro injectionibus ad 10ml Da. Signa:

ППК Лицевая сторона дата № рецепта Aquae pro injectionibus 8 ml Sol. ac. ascorbinici 10% (1:10) 0,5 ml Sol. Glucosi 20% (1:5) 1 ml Sol. Natrii chloridi 10% (1:10) 0,5 ml Riboflavini 0,002 Vоб – 10 мл

ППК

Оборотная сторона

Проверяем изотоничность

0,002 + 0,05 + 0,2 = 0,252 0,252 – 10,0

Х – 100 Х = 2,52% < 4%

Следовательно, раствор гипотонический.

Расчет количества натрия хлорида, необходимого для изотонирования 10 мл глазных капель:

0,9 – 100

Х – 10 Х = 0,09

0,09 – (0,05×0,18 + 0,2×0,18 + 0,002) = 0,047

или 10% раствора натрия хлорида (1:10) 0,47 мл

Раствора глюкозы 20% (1:5) 1 мл

Концентрированный раствор рибофлавина мы не можем использовать, так как не укладываемся в общий объем раствора (объем концентированного раствора рибофлавина 0,02% (1:5000) составляет 10мл).

Глазные мази

Глазные мази характеризуются как мягкая ЛФ, способная образовывать при нанесении на коньюктиву глаза ровную сплошную пленку и применяемые путем закладывания за веко. Мази состоят из основы и ЛВ, равномерно в ней распределенных. Цель применения может быть различной – дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления.

К глазным мазям, помимо общих требований, (равномерность распределения ЛВ, индифферентность и стойкость основы), предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения:

- мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза;

- глазные мази необходимо готовить с соблюдением условий асептики;

- рН мази должно соответствовать рН слезной жидкости;

- ЛВ в глазных мазях должны находиться в максимально дисперсном состоянии во избежание повреждения слизистой оболочки.

В качестве основы глазной мази используется смесь, состоящая из 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина (сорт «для глазных мазей»). Его подготовка заключается в том, что обычный вазелин расплавляют на водяной бане и добавляют туда 2% активированного угля. После дальнейшего нагрева до 150ºС в течение 1 – 2 часов смесь фильтруют в предварительно простерилизованные банки вместимостью 10, 0 – 20,0 (на разовое использование) и тщательно укупоривают. Очищенный таким образом вазелин абсолютно не имеет запаха, слегка желтоватого цвета. В последнее время в качестве основ для глазных мазей все чаще используют гели ВМС: камеди, натрия альгинат, натрия КМЦ и др. Как и все гидрофильные основы, они хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают ЛВ. Недостаток их: поддаются порче под действием микроорганизмов и нуждаются в консервантах (нипагин + нипазол, 0,12% + 0,02%; кислота сорбиновая 0,1 – 0,2%).

Технология глазных мазей учитывает все требования к этой ЛФ: все водорастворимые ЛВ вводят в состав мази после их обязательного растворения в воде. Нерастворимые или труднорастворимые (ртути окись желтая, висмута нитрат основной, ртути амидохлорид, ртути монохлорид, ксероформ, цинка окись, меди цитрат и т.д.) – вводят в виде мельчайших порошков после дополнительного тщательного растирания с небольшим количеством жидкого парафина, глицерина или воды, в зависимости от состава основы.

Упаковка: наиболее удобная – тубы с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко.

Recipe: Ung. ophthalmici 10,0

Da. Signa: наносить на веко

Мазь официнальная и содержит 2% ртути окиси желтой, на 10,0 требуется:

Hydrargiri oxydi flavi 0,2

Olei Vaselini 0,2

Vaselini 8,0

Lanolini anhydrici 1,6

m_об – 10,0

Масло, вазелин и ланолин безводный должны быть стерильными, их стерилизуют паровым методом в герметично укупоренных флаконах при температуре 120⁰ 2 часа. Основой мази является сплав вазелина и ланолина (5:1). Ртути окись желтую тщательно растирают с вазелиновым маслом, прибавляемым по каплям, после чего частями прибавляют процеженную, стерильную, почти остывшую основу. Мазь готовится ex tempore. При изготовлении нельзя пользоваться металлическими шпателями.

Recipe: Cupri citratis 0,3

Ung. ophthalmici 10,0

D.S:

Вначале готовят глицериновую мазь (согласно ГФ IX она состоит из 93 ч глицерина и 7 ч крахмала). Крахмал тщательно смешивают с равным количеством воды, после чего полученную взвесь приливают к глицерину в фарфоровой чашке, смесь при помешивании нагревают на водяной бане (или на небольшом огне на сетке) до получения однородной, просвечивающей массы. Свежеприготовленная мазь стерильна. Цитрат меди тщательно растирают с несколькими каплями воды, после чего частями прибавляют основу. Смесь гомогенизируют до однородного состояния, переносят в стерильный отпускной флакон и оформляют к отпуску.

Фармацевтические несовместимости

Фармацевтическими несовместимостями называют такие сочетания ингредиентов в ЛФ, при которых в результате взаимодействия ЛВ между собой или со ВВ существенно изменяются их физические и химические свойства, а следовательно и терапевтический эффект. Фармакологические несовместимости проявляются в тех случаях, когда при одновременном применении ЛС в организме больного происходит их взаимодействие по разнонаправленным физиологическим и биохимическим закономерностям.

Прописи делят на:

· Рациональные – обычные прописи, изготовление ЛФ по которым проводится по общим правилам, и затруднительные – изготовление ЛФ по которым требует использования особых технологических приемов.

· Нерациональные – включают несовместимости различного характера и изготовление ЛФ по ним не проводится.

В данном случае – следует выбрать способ преодоления обнаруженной несовместимости и рекомендовать его врачу. Выбор способа преодоления несовместимости определяется физико – химической причиной несовместимости, видом ЛФ, наличием ВВ и т.д.

Способы преодоления несовместимостей:

- использование технологических приемов без изменения состава прописи;

- введение в пропись ВВ или изменение их состава;

- замена некоторых ЛВ;

- замена одной ЛФ другой (при равной терапевтической эффективности);

- отпуск одного из компонентов прописи отдельно.

Но следует иметь в виду, что если в рецепте выписаны наркотические средства; психотропные; сильнодействующие и ядовитые вещества; апоморфина гидрохлорид; атропина SO4; гоматропина гидробромид; дикаин; серебра нитрат; пахикарпина гидроиодид; анаболические гормоны – в смеси с другими ингредиентами, то запрещается их отпускать не в составе ЛС.

Фармацевтические несовместимости классифицируют на:

I. несовместимость ЛС, обусловленная физико – химическими явлениями;

II. несовместимость ЛС, обусловленная химическими явлениями;

ü К несовместимостям, обусловленным физико – химическими явлениями относятся:

1. Нерастворимость ЛВ и ухудшение условий их растворимости (недостаточное количество растворителя; при смене растворителя, что ведет к образованию осадка, либо несмешивающихся жидкостей).

Возьми: Ментола 0,1

Глицерина 10,0

Смешай. Выдай. Обозначь: капли в нос

Данная пропись является несовместимой, так как ментол не растворяется в глицерине и образуется крупнокристаллическая суспензия, при приеме которой кристаллы ментола вызывают раздражение слизистых оболочек. В этом случае глицерин можно заменить на масло.

2. Коагуляция коллоидных растворов и растворов ВМС. Расслоение эмульсий.

Коагуляция – слипание частиц с образованием крупных агрегатов, которые чаще всего вызывают электролиты. Коагулирующими агентами являются соединения тяжелых мeталлов, этанол, сиропы и т.д.

Расслоение эмульсий происходит в случае приготовления их с крупными пятнами масла.

Возьми: Раствора колларгола 0,5% 10 мл

Цинка сульфата 0,05

Смешай. Выдай. Обозначь: по 2 капли 3 раза в оба глаза

Пропись является несовместимой, т.к. колларгол несовместим с электролитами вследствие коагуляции коллоидных частиц и образования осадка. Для преодоления несовместимости оба раствора можно отпустить отдельно.

Возьми: Раствора желатина 10% 200 мл

Кальция хлорида 20,0

Сиропа простого 20 мл

Смешай. Выдай. Обозначь: по 2 ст. л. 3 раза в день

При взаимодействии кальция хлорида и сахарного сиропа наблюдается высаливание желатина с образованием осадка. Можно отдельно отпустить 200 мл 10% раствора желатина и 200мл 10% раствора кальция хлорида с 20 мл сиропа.

1. Отсыревание и расплавление порошков происходит по следующим причинам: зависит от влажности исходных компонентов; характера их смешения; относительной влажности воздуха в помещении; упаковочного материала.

2. Адсорбционные явления в ЛФ.

Адсорбции – концентрирование вещества из окружающей среды на поверхности твердого тела (адсорбента). Сильными адсорбентами являются уголь активированный, гидрат окиси алюминия, глина белая, силикагель, тальк, висмута нитрат основной; растительные порошки…

Возьми: Пепсина 0,1

Угля активированного 0,5

Смешай, чтобы образовался порошок

Выдай такие дозы числом 12

Обозначь: по 1 порошку перед едой

Фермент пепсин адсорбируется углем. Для предотвращения этого пепсин можно отпустить отдельно в виде микстуры с хлористоводородной кислотой, а уголь отдельно в виде таблеток, разграничив время их приема (до и после еды).

ü Несовместимость ЛС, вызванная химическими явлениями может происходить во всех ЛФ, но чаще всего в жидких.

Их можно классифицировать следующим образом:

a) По типу химической реакции (окислительно - восстановительные, нейтрализации, гидролиза)

b) По визуальным признакам протекающих химических реакций.

-образование осадков

-изменение цвета

-изменение запаха

-изменения, протекающие без видимых внешних проявлений.

В результате непродуманных сочетаний в осадке могут оказаться ядовитые, сильнодействующие вещества, основания алкалоидов, их соли, таннаты; могут выпадать сердечные гликозиды при сочетании их в одной ЛФ с тяжелыми металлами, дубильными веществами, галогенами, солями алкалоидов; осадки образуют соединения Ag, Pb, Hg, Zn и Al; соединения тяжелых мeталлов образуют осадки с алкалоидами и азотистыми основаниями , дубильными веществами, солями щелочных и щелочноземельных металлов, ихтиолам, красителями, соединениями галогенов, сердечными гликозидами…

Изменение цвета может происходить в любых ЛФ в результате окислительно – восстановительных процессов, но чаще всего в ЛФ, содержащих калия перманганат, хлорамин, резорцин (и др. фенолы), растворы адреналина (особенно в щелочной среде), аскорбиновую кислоту, натрия нитрит.

Выделение газов наблюдается в случаях сочетания с различными компонентами натрия нитрита, солей аммония, карбонатами и гидрокарбонатами, перекисью водорода.

Изменение запаха – при разрушении хлоралгидрата, гексаметилентетрамина…