Лекция 1. Фармацевтическая технология - как научная и учебная дисциплина. Основные понятия и термины. Классификация лекарственных форм. Дозирование в фармацевтической технологии.

Фармация (греч. Pharmakeia - лекарство), или лекарствоведение, представляет собой систему научных знаний и практической деятельности, направленной на изыскание, изготовление, стандартизацию, хранение и отпуск лекарственных средств (ЛС). Руководствуясь принципами гуманизма и милосердия, основами законодательства РФ об охране здоровья граждан, документами ВОЗ и Международной Фармацевтической Федерации, а также осознавая высокую роль и большую моральную ответственность специалистов фармацевтической профессии перед обществом за свою деятельность, Фармацевтическая ассоциация России в 1995г. приняла «Этический кодекс российского фармацевта», согласно которому, главная цель профессиональной деятельности фармацевтов - помнить об ответственности сохранять человеческую жизнь, руководствоваться интересами пациентов и потребностями защиты жизни и здоровья каждого человека, оказание лекарственной помощи человеку вне зависимости от пола, возраста, расовой и национальной принадлежности, его социального статуса, религиозных и политических убеждений.

Главное условие фармацевтической деятельности - всегда поддерживать высочайший профессиональный уровень. В этом документе также говорится об обязанностях и правах фармацевта:

-оказывать содействие врачу в выборе, назначении и применении ЛС;

-рассматривать ЛС как средство, необходимое для профилактики, восстановления или укрепления здоровья человека и сохранения самой жизни человека;

-использовать свои знания только в гуманных целях;

-не позволять выгоде влиять на исполнение профессиональных обязанностей;

-не позволять личным соображениям мешать исполнению профессиональных обязанностей.

Положения Этического кодекса фармацевта лежат в основе медицинской деонтологии - науке о профессиональном поведении медицинского работника. Она разрабатывает правила должного поведения, которые затем оформляются в соответствующих инструкциях.

Фармацевтическая технология (ФТ) – раздел науки, изучающий теоритические основы технологических процессов получения и переработки ЛС в лечебные, профилактические, реабилитационные и диагностические препараты в виде различных лекарственных форм (ЛФ) и терапевтических систем. Технология представляет собой отрасль науки о способах воздействия на сырье, материалы, полуфабрикаты соответствующими орудиями производства; включает совокупность методов обработки, изготовления, изменения состояния, свойств формы сырья в процессе производства.

ФТ – динамично развивающаяся наука, которая ставит перед научными работниками и фармацевтической практикой целый ряд задач, основными из которых являются:

1) Разработка и совершенствование теоретических основ существующих методов изготовления ЛФ;

2) Совершенствование состава и способов изготовления ЛФ;

3) Создание различных способов изготовления новых ЛФ;

4) Интеграция науки и производства.

Основными путями решения этих задач являются:

1) Проведение научных исследований по биофармацевтическому изучению ЛФ и лекарственных препаратов (ЛП);

2) Расширение ассортимента вспомогательных веществ (ВВ);

3) Механизация и автоматизация производственных процессов;

4) Использование новых современных упаковочных материалов и видов упаковки.

В фармации недопустимо произвольное толкование специальных терминов, которые введены в связи с тем, что ЛП в нашей стране изготавливаются, в основном, предприятиями МЗ РФ, к которым относятся аптеки, фармпредприятия.

Изготовление ЛС – это изготовление ЛС в аптечных учреждениях по рецептам врача и по правилам изготовления, утвержденным федеральным органом контроля качества ЛС.

Производство ЛС – это серийное получение ЛС предприятиями - изготовителями, в соответствии с правилами организации производства и контроля качества ЛС. Серией, при этом, является определенное количество ЛС, полученного в результате одного технологического процесса – цикла. Основным требованием к серии является ее однородность.

Аптека представляет собой учреждение здравоохранения, главной задачей которого является обеспечение населения и лечебно профилактических учреждений (ЛПУ) ЛС и изделиями медицинского назначения. Основные требования, предъявляемые к аптеке, обслуживающей население, утверждены приказом МЗ РФ № 294 от 1999г.  По характеру производственной деятельности аптеки подразделяются на следующие группы:

- производственная аптека;

- аптека готовых ЛП.

Исходным среди основных понятий ФТ является понятие «фармакологическое средство», которое представляет собой вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью.

ЛС – это вещество или смесь веществ, применяемых для профилактики, диагностики, лечения, полученные из крови, а также органов и тканей человека или животного, растений и минералов методами синтеза или с применением биотехнологий. ЛС предназначены для производства и изготовления ЛФ.

ЛФ – это придаваемое ЛС удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект. Для их изготовления используются ВВ.

ВВ – это вещества органической или неорганической природы, используемые в процессе производства и изготовления ЛФ для придания им необходимых свойств. В зависимости от вида ЛФ это могут быть вещества, увеличивающие вязкость, ПАВ, буферные, корригенты, стабилизаторы, эмульгаторы, консерванты, разрыхлители и тд.

ЛП – это готовые продукты, представляющие собой ЛС в виде определенных ЛФ. Они могут использоваться с лечебной, профилактической и диагностической целью.

Парафармацевтическая продукция – это пищевые или аналогичные им продукты, содержащие БАВ и обладающие лечебно – профилактическим эффектом. К ним относятся лечебно – косметические товары, минеральная вода, диетическое и детское питание, очковая оптика, реактивы, средства санитарии и тд.

Биофармация как теоретическая основа фармацевтической технологии

Биофармация – научное направление, определяющее отношение между физико – химическими свойствами вещества и его ЛФ, с одной стороны, и его терапевтической эффективностью – с другой. Ее основная задача - максимальное увеличение эффективности ЛВ и уменьшение до минимума их нежелательного действия на организм.

Целью биофармации является изучение зависимости терапевтической эффективности лекарств от следующих групп фармацевтических факторов:

1. Химическое состояние, природа ЛВ;

2. Физическое состояние ЛВ;

3. Природа и количество ВВ;

4. Вид ЛФ (путь введения ЛП в организм);

5. Технология приготовления.

Под 1 группой фармацевтических факторов подразумеваются случаи использования ЛС, являющихся солями различных катионов, замены вещества в виде соли на основание или кислоту, образованием комплексных соединений и т.д. Практически это означает, что в неизмененную основную химическую структуру ЛС вводят дополнительно, например, катион или анион, или заменяют один катион другим и это приводит к изменению фармакотерапевтического действия.

Из факторов 2 группы главными являются степень измельчения и полиморфизм. Размер частиц влияет на сыпучесть порошкообразных материалов, однородность смешения, точность дозирования, на скорость и полноту всасывания ЛВ при любых способах назначения, на концентрацию в биожидкостях. Однако выбор степени измельчения должен быть обоснован, т.к. иногда чрезмерное уменьшение размеров частиц ЛВ вызывает резкую инактивацию, выведение и т.д. Полиморфизм, т.е. способность одного и того же вещества образовывать разные по форме кристаллы, мало изучен. Явления полиморфизма имеют большое значение, т.к. полиморфные модификации одного и того же вещества характеризуются различными константами стабильности, фазового перехода, растворимости, температуры и т.д., что влияет на сохранность самого препарата и его фармакокинетическую активность.

Самое значительное и сложное влияние на действие ЛВ в ЛФ оказывают ВВ, под которыми понимают огромную группу веществ природного и синтетического происхождения и на применение которых влияет формообразующая способность и химическая индифферентность.

Исходя из назначения, все ВВ можно классифицировать следующим образом:

- формообразующие вещества (наполнители в порошках, мазевые и суппозиторные основы, растворители и др. среды);

- ПАВ (эмульгаторы, стабилизаторы и т.д.);

- стабилизаторы рН среды, антиоксиданты;

- консерванты (химические вещества, оказывающие бактерицидное действие на микрофлору и т.д.);

- вещества, пролонгирующие или изменяющие место действия ЛВ (замедляющие высвобождение всасывание, кислотоустойчивость покрытия и т.д.);

- корригирующие вещества (сахар, сиропы, красители, эфирные масла и т.д.);

- вещества, оптимизирующие технологические процессы (например, в таблетировании – связывающие, разрыхляющие и скользящие вещества);

- красящие вещества.

ВВ не являются индифферентными веществами и, в зависимости от природы ЛВ и условий получения и хранения ЛФ, способны вступать во взаимодействие как с ЛС, так и с факторами внешней среды. Необходимость применения ВВ может привести к снижению, полной потере или изменению лечебного действия ЛВ. На это влияют явления комплексообразования и адсорбции, которые изменяют скорость и полноту всасывания действующих веществ.

Биофармация уделяет большое значение и теоретическому обоснованию ЛФ. Она выявила существенную зависимость терапевтической эффективности и развития нежелательных реакций в организме от вида ЛФ. Исследование процессов всасывания и выведения препаратов из организма показало, что эти процессы зависят от вида используемой ЛФ. В настоящее время доказано, что способ получения ЛФ во многом определяется стабильностью ЛВ, скоростью их высвобождения из ЛФ, интенсивностью всасывания и их терапевтической эффективностью.

ЛС, используемые при изготовлении и производстве ЛП, имеют различные свойства, как по составу, так и по источникам получения и фармакологической активности. По составу они могут быть:

- индифферентными ЛВ природного и синтетического характера;

- состоять из смеси нескольких веществ;

- могут быть веществами растительного или животного происхождения;

- являться продуктами биотехнологий.

По фармакологической активности они делятся на:

- наркотические вещества и анальгетики;

- прекурсоры (вещества, используемые при незаконном изготовлении наркотических средств и психотропных препаратов);

- психотропные вещества;

-сильнодействующие вещества;

-ядовитые вещества.

Определенное количество ЛС, выраженное в весовых, объемных или условных единицах называется дозой. Дозы, в зависимости от фармакологической активности, классифицируют:

-на минимальные;

-максимальные;

-средние терапевтические (лечебные);

- дробные (уменьшенные);

- токсические;

- летальные.

Диапазон между минимальной и максимальной дозами называется терапевтической широтой действия ЛС. Чем она больше, тем легче подобрать дозу индивидуального назначения больному, тем меньше вероятность проявления побочных эффектов.

Классификация лекарственных форм

Все ЛФ могут быть классифицированы по:

- агрегатному состоянию;

- типу дисперсной системы;

- способу введения в организм;

- принципу дозирования;

- месту производства.

Наиболее старой, но удобной для первичного разделения является классификация по агрегатному состоянию, по которой все ЛФ можно разделить на 4 группы:

- твердые лекарственные формы (ТЛФ) – порошки, таблетки, драже, гранулы, горчичники, медицинские карандаши, сборы и т.д.;

- жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – растворы истинные, ВМС, коллоидные, суспензии, эмульсии, водные извлечения, капли, слизи и т.д.;

- мягкие лекарственные формы (МЛФ) – мази, пластыри, пилюли и т.д.;

- газообразные лекарственные формы – газы, пары, аэрозоли, ингаляции.

По дисперсологической классификации все ЛФ подразделяются на:

- всесторонне дисперсные;

- связнодисперсные, в которой, в свою очередь выделяются отдельные подгруппы и типы дисперсных систем, исходя из агрегатного состояния фазы и системы; степени измельчения дисперсной фазы.

Свободные всесторонне дисперсные системы – это системы, в которых частички дисперсной фазы не связаны между собой, они движутся независимо друг от друга («свободные») и измельчены по всем трем измерениям – длине, ширине и толщине («всесторонне дисперсные»). Эта группа подразделяется на:

- системы без дисперсионной среды, включающие грубодисперсные системы (сборы, порошки);

- системы с жидкой дисперсионной средой, включающие растворы, суспензии, эмульсии и комбинированные системы;

- системы с пластично- или упруговязкой средой, включающей все типы дисперсных систем (мази, растворы, суппозитории и т.д.);

- системы с твердой дисперсионной средой, включающей карандаши, прессованные и литые суппозитории;

- системы с газообразной средой, включающей растворы, туманы, дымы.

Связнодисперсные системы – это системы без дисперсионной среды, представляющие пористые тела, полученные из порошков путем сжатия или частичного склеивания или спаивания. К ним относятся таблетки, драже, гранулы, глицериновые суппозитории.

Итак, все ЛФ, в зависимости от способа введения, классифицируют:

I. Энтеральные ЛФ

1. ЛФ, вводимые перорально (жидкие, твердые, мягкие ЛФ). Этот способ введения прост и не требует полной стерильности. ЛФ этой категории носят название «Внутреннее».

2. ЛФ, вводимые ректально (жидкие – клизмы, мягкие – мази, твердые – суппозитории). ЛФ этой категории носят название «Наружные».

II. Парентеральные ЛФ

1. ЛФ для нанесения на кожные покровы и слизистые оболочки: мази, ингаляции, сублингвальные таблетки, глазные пленки, шарики и т.д. ЛФ этой категории носят название «Наружные»

2. ЛФ для инъекций – это ЛФ, вводимые путем инъекций с нарушением целостности кожных покровов. ЛФ этой категории носят название «Для инъекций»

Государственное нормирование изготовления и производства ЛП

Вопросы нормирования изготовления и производства ЛП имеют большое значение, т.к.:

1. ЛП представляют собой предметы потребления, используемые больными людьми;

2. Качество ЛП сам больной оценить не может;

3. Качество готовой продукции влияет на качество лечения;

4. Установление определенных норм производства способствует уменьшению материальных потерь, а, следовательно – более экономичному, эффективному производству.

Государственное нормирование производства ЛП представляет собой комплекс требований (узаконенных соответствующими документами) к качеству ЛС, ВВ, технологическому процессу и к готовым ЛП.

Основные направления государственного нормирования:

1. Установления права на фарм. деятельность, т.е. ограничение круга лиц, которым разрешено изготовление ЛП;

2. Нормирование состава прописей ЛП;

3. Регламентация норм качества ЛВ и ВВ, используемых при изготовлении и производстве ЛП;

4. Регламентация условий реализации производственного процесса, обеспечивающих технику безопасности, охрану труда персонала и соблюдение экологических норм производства;

5. Нормирование технологического процесса , обеспечивающего высокое качество ЛП.

Право на изготовление ЛП имеют лица только с высшим и средним фармацевтическим образованием. Их деятельность регламентируется положениями, утвержденными приказом МЗ РФ №751н от 26 октября 2015 г. «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

Состав ЛП определяется соответствующими прописями, которые подразделяются на стандартные и нестандартные. Стандартные прописи создаются после проверки эффективности лечебного действия определенных ЛП и делятся на официнальные и мануальные. Официнальными являются прописи, утвержденные государственными и законодательными органами и включенные в фармакопейные статьи. Мануальные прописи тоже стандартные, но с тем отличием, что их состав приведен не в фармакопеях, а в специальных сборниках прописей ЛП, называемых мануалами. Большинство мануальных прописей имеют условное название, зачастую связанное с фамилией врача.

Нестандартные прописи – это рецепты, назначаемые врачом определенному больному и называемые врачебными или магистральными. Прописи выписываются врачом в форме рецепта. Рецепт – это письменное предписание врача об изготовлении ЛП и отпуске готового препарата. Правила выписывания рецептов установлены приказами МЗ РФ от 20 декабря 2012 г. N 1175н "Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения".

Качество ЛП зависит от качества ЛС и ВВ, в связи с чем и устанавливаются специальные нормы их качества, включенные в фармакопею в виде фармакопейной статьи, представляющей собой государственный стандарт ЛС, содержащий перечень показателей и методов контроля качества данного ЛС. Слово «Фармакопея» с греческого дословно переводится как «руководство по изготовлению лекарств». Для технологии большое значение имеют общие статьи, в которых приведены определение ЛФ, способы его изготовления, требования, предъявляемые к ней и показатели качества. В статьях перечислены ВВ, которые могут использоваться фармацевтами в случае отсутствия в рецепте указаний (растворители, основы, стабилизаторы и т.д.). Даны рекомендации по введению ЛВ в ЛФ.

Нормирование технологического процесса изготовления ЛП включает требования по соблюдению технологии с постадийным контролем, выполнение правил упаковки и оформления, контроль качества готового продукта, выполнение техники безопасности в аптеке. Основные правила по изготовлению многих ЛФ нормируются в ГФ общими и частными статьями. В приказах, инструкциях, методических указаниях МЗ РФ подробно указываются все частные правила, которые необходимо выполнять при изготовлении различных ЛФ. Нормируются и общие для всех ЛФ завершающие стадии технологического процесса – упаковка и оформление готового продукта.

Дозирование в фармацевтической технологии

Дозирование по массе - является наиболее распространенным способом дозирования и производится с помощью весов и гирь. По принципу взвешивания различают 5 типов весов, наибольшее распространение получили рычажные и пружинные. В аптеке пользуются рычажными, т.к. пружинные не обеспечивают надлежащей точности и постоянства показаний.

Рычажные весы подразделяют на:

- образцовые (для проверки гирь);

- лабораторные (аналитические);

Для обеспечения необходимой точности взвешивания весы должны обладать следующими метрологическими свойствами. Верностью весов называется их свойство правильно показывать соотношение между массой взвешиваемого тела и массой гирь. Устойчивостью называется способность коромысла весов, выведенного из состояния равновесия, возвращаться после нескольких колебаний в состояние равновесия. Чувствительностью весов их способность выходить из состояния равновесия при незначительном изменении нагрузки. Чем меньшую разность в массе тел весы способны обнаружить, тем они чувствительнее. Чувствительность зависит о длины и веса коромысла (поэтому в коромысле делают надрезы), местонахождения центра тяжести, от массы взвешиваемого тела. Постоянством показаний весов называют их свойство показывать одинаковые результаты при многократных взвешиваниях на данных весах в одних и тех же условиях.

Для взвешивания на весах применят гири, являющиеся мерами массы. Для удобства работы и хранения гири объединяют в наборы, называемые разновесами.

Весы аптечные ручные (ВР) предназначены для определения массы сыпучих веществ и изготавливаются с предельной нагрузкой 1 – 100 грамм. Весы тарирные на колонке (ВКТ), или весы Мора выпускают с допустимой нагрузкой 200,0; 1кг и 5кг. В аптеке чаще всего пользуются весами с предельной нагрузкой до 1 кг, которые предназначены для отвешивания веществ массой 50,0 – 1000,0. Тарирными их называют потому, что дозированию по массе предшествует операция тарирования – уравновешивание массы тары равноценной тарой. Жидкости отвешивают во флаконы, стаканы; сухие и вязкие вещества – бумагу или в тару для отпуска. В отличие от ВР в ВКТ на чашку весов отвешивать что либо недопустимо. В начале и в конце каждой смены весы протирают спирто – эфирной смесью (1:1) или 3% раствором перекиси водорода. После взвешивания чашки протирают стерильной одноразовой марлевой салфеткой.

Перед началом каждой смены фармацевт должен убедиться в исправности весов и проверить, находятся ли весы в состоянии равновесия; затем он должен проверить правильность показаний (верность), чувствительность, постоянство показаний и устойчивость. Убедившись в исправности весов, приступают к отвешиванию, для этого гири помещают на левую чашку, а отвешиваемое вещество – на правую.

Дозирование по объему – применяется при измерении количества жидкости. При изготовлении ЖЛФ массо – объемным методом используют мерную посуду. Следует помнить, что объем вытекающей жидкости сильно зависит от способа вытекания, поэтому не следует стремиться выгнать остатки жидкости из пипетки выдуванием, а после полного стекания жидкости выждать 2-3 сек. Отмеривание жидкости по разности делений не допустимо. С помощью мерных приборов рекомендуется дозировать воду и жидкости, имеющие с ней одинаковую плотность. Вязкие и летучие жидкости не отмеривают по объему из – за возможной большой ошибки дозирования. Объем мерных приборов не должен сильно отличаться от объема дозируемой жидкости. На качество ЛФ и точность дозирования влияет чистота мерных приборов. Их рекомендуется мыть не реже 1 раза в 10 дней в горячей воде взвесью горчичного порошка или 3% раствором перекиси водорода с прибавлением 0,5% моющих, дезинфицирующих средств.

Мерные колбы служат для разбавления растворов до определенного объема или для растворения ЛВ в определенном объеме. Они не пригодны для измерения точного объема воды, так как при опорожнении колбы – объем вылитой воды будет меньше помеченного количества, так как часть воды остается на стенках колбы (вместимость: 10мл – 2л). Мерные цилиндры используются при измерении объема жидкости, которой не требуется особая точность. Пипетки предназначены для точного отмеривания небольших количеств жидкости (вместимость: 3-15 мл). Бюретки – это стеклянные градуированные трубки, вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл и длиной 450 мм. Каплемер – стеклянная трубка с резиновым баллоном на одном конце, позволяющая дозировать жидкости каплями. Для унификации массы 1 капли ГФ XI введен стандартный каплемер и приведена таблица капель жидкостей. На практике капли отмеривают «глазной» пипеткой, которая предварительно калибруется. В бюкс, масса которого предварительно измеряется, отмеривают 20 капель, например, настойки ландыша. Определяют их массу. Повторяют эту операцию 5 раз, находят среднюю арифметическую, допустим – она равна 0,31.

Следовательно: 0,31г. – 20 кап

1,0г. – Х кап Х = 64 эмпирич. кап.

По ГФ находят, что в 1,0 г. настойки ландыша содержится 56 стандартных капель, следовательно:

56 стан. кап. – 64 эмпирич. кап.

1 стан. кап. – Х эмпирич. кап. Х = 1,1 эмпирич. капель

По таблице капель в ГФ находят, что в 1 мл настойки ландыша содержится 50 стандартных капель, следовательно:

1станд. кап. – 1,1 эмпирич. кап.

50 стан. кап – Х Х = 55 капель

Итак, в 1 мл настойки ландыша содержится 55 эмпирических капель. «Глазную» пипетку прикрепляют к тому флакону, из которого производилось отмеривание настойки ландыша, флакон снабжают этикеткой:

Tinctura Convallaria

1станд. кап. – 1,1 эмпирич. кап.

1 мл – 55 эмпирич. кап.

Аптечная тара. Упаковочные и укупорочные материалы

“Упаковкой” обычно называют материалы, которыми пакуют.

Качество ЛС, cрок их годности существенно зависят от вида и свойств упаковочных материалов, следовательно они должны отвечать следующим требованиям:

1) Обеспечивать сохранность заключенных в упаковку ЛФ или ЛВ;

2) Быть химически и физически индифферентными к ЛВ и ВВ;

3) Быть прочными и противостоять механическим воздействиям;

4) Обладать барьерной устойчивостью к микроорганизмам;

5) Быть дешевыми и доступными.

Упаковочные материалы делят на тару и укупорочные средства.

Тарой называют изделия, служащие для паковки, хранения, производства и транспортировки. Укупорочными средствами называют предметы, служащие для герметизации тары.

Тару и укупорочные средства изготавливают из материалов:

- неорганического происхождения: металлы, стекло, фарфор;

- органического происхождения: бумага, резина, пластмассы, картон.

Стеклянная тара подразделяется на рецептурную (для отпуска ЛС больным) и материальную (для хранения ЛВ и ВВ). В аптеке применяют следующие сорта бумаги:

- пергаментная;

- парафинированная и вощаная;

- писчая.

Пергаментная - непроклеенная бумага, обработанная H₂SO₄; она непроницаема для жиров, обладает механической прочностью в намоченном состоянии;

Отпускают жирорастворимые и летучие порошки в:

- парафинированной и вощеной - писчая бумага, пропитанная расплавленным парафином или воском. Применяют для упаковки гигроскопичных порошков, но не отпускают в ней летучие вещества и вещества, растворимые в жирах;

- писчая бумага, проклеенная канифольным или крахмальным клеем и пропитанная для водостойкости раствором квасцов. Применяется для упаковки негигроскопичных порошков, изготовления этикеток и пакетов.

Обработка тары включает следующие технологические операции:

- дезинфекцию проводят 1% раствором активированного хлорамина (30мин) или 3% раствором H₂O₂ (80мин). После дезинфекции посуду промывают проточной водой до исчезновения запаха дезинфицирующего средства;

- мытье проводят с использованием растворов горчицы (5%), NaHCO₃ (0,5%) моющего средства (0,5%). Замачивают посуду в моющем растворе на 25 мин, а затем моют с помощью ерша;

- ополаскивание проводят водопроводной водой 7 раз, а затем 1 раз дистиллированной водой;

- сушка проводится в укупоренном виде в закрывающихся шкафах;

- стерилизация проводится под давлением при 120⁰ 45 минут. После стерилизации и охлаждения до 60-70⁰ посуду вынимают и используют в течение 24 часов.

- контроль качества обработки проводят визуально по равномерности стекания воды со стенок флакона после их ополаскивания и по отсутствию пятен.

Наличие остатка моющих средств определяют по розовому окрашиванию воды, полученной после ополаскивания и смешанной со спиртовым раствором фенолфталеина. Режим обработки укупорочных средств зависит от материала, который использован для их изготовления. Вспомогательный материал для стерилизации укладывают в биксы в готовом к применению виде, затем стерилизуют при 120⁰ 45 мин и хранят в течение 3 суток. После вскрытия бикса материал используют в течение суток.